Nefiracetam w proszkumoże zwiększać zdolności poznawcze i zapobiegać uszkodzeniom uczenia się i pamięci poprzez wpływ na korę mózgową. Nie wykazuje właściwości agonistów i antagonistów receptora muskarynowego, ani nie hamuje aktywności acetylocholinesterazy. Dlatego jego działanie zapobiegające zapominaniu i -poprawiające pamięć następuje poprzez poprawę uwalniania acetylocholiny w korze mózgowej. Prawidłowe funkcjonowanie nerwu cholinergicznego zależy od unerwienia nerwu glutaminergicznego, co może zależeć od kinazy białkowej kampu w celu zwiększenia aktywności kanału Ca2plus i zwiększenia uwalniania acetylocholiny. Dane z badań klinicznych sugerują, żesurowiec Nefiracetammoże mieć potencjał poprawy funkcji rozpoznawania i neuroprotekcji. Jednocześnie wykazuje również działanie przeciwpadaczkowe.
There is supplementary knowledge about Alzheimer's disease.
In the past two or three decades, the research on Alzheimer's disease (AD) has become more and more in-depth. People continue to improve their understanding of it. The progress of many auxiliary examinations, especially cerebrospinal fluid markers and imaging examination methods, has effectively improved the accuracy of AD diagnosis. In terms of treatment, people also pay more attention to various combined symptoms of AD and strive to improve the quality of life of patients.
On the basis of many studies, many diagnosis and treatment guidelines related to AD have been published at home and abroad, especially the guidelines for the diagnosis and treatment of ad issued by the European Neurology Association in 2010 and the guidelines for the diagnosis and treatment of dementia issued by the Chinese Medical Association in 2010, And the diagnostic criteria for AD (nia-aa criteria) issued by the National Institute on Aging (NIA) and the Alzheimer's Association (AA) in 2011. Based on the above guidelines / diagnostic criteria, we briefly introduce the standardized diagnosis and treatment of AD.
1. Proces diagnozy AD
1.1 wyjaśnij diagnozę demencji. W przypadku pacjentów z ciężkimi zaburzeniami poznawczymi powinniśmy najpierw ustalić diagnozę otępienia. Demencja to rodzaj syndromu. Gdy pacjenci mają objawy poznawcze lub psychiczne i spełniają następujące cechy, można rozważyć rozpoznanie demencji.
(1) Patients' symptoms affect their daily work and life.
(2) Poziom i funkcja poznawcza spadły w porównaniu z poziomem przed wystąpieniem.
(3) Wykluczono majaczenie i inne choroby psychiczne (takie jak depresja).
(4) Na podstawie wywiadu lekarskiego i obiektywnego badania poznawczego uznano, że pacjent ma zaburzenia poznawcze.
(5) The following cognitive domains and mental symptoms have at least two impairments: ① the ability to learn and remember new information; ② Executive function; ③ Visuospatial ability; ④ Language function; ⑤ There are mental symptoms such as personality and abnormal behavior.
1.2 po ustaleniu rozpoznania AZS i ustaleniu rozpoznania otępienia konieczne jest dalsze ustalenie etiologii otępienia na podstawie wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego, badania neurologicznego, oceny neuropsychologicznej, badania laboratoryjnego i obrazowego oraz zwrócenie szczególnej uwagi na wykluczenie niektóre choroby uleczalne.
Bieżąca historia medyczna powinna zwracać uwagę na to, które domeny poznawcze są uszkodzone, ewolucję choroby, wpływ na codzienną pracę i życie oraz związane z nimi zaburzenia niepoznawcze. Ponieważ pacjenci z demencją mają upośledzenie funkcji poznawczych i brak wiedzy o sobie-, historia choroby powinna być w jak największym stopniu potwierdzona lub uzupełniona przez osoby z zewnątrz.
Badanie fizykalne ma dużą wartość w diagnostyce etiologicznej demencji. Należy szczegółowo przeprowadzić ogólne i neurologiczne badanie fizykalne, które jest pomocne w odróżnieniu otępienia naczyniowego od otępienia naczyniowego, otępienia z ciałami Lewy'ego, postępującego porażenia nadjądrowego i innych chorób powodujących otępienie.
Ocena neuropsychologiczna może obiektywnie ocenić, czy pacjenci mają zaburzenia poznawcze, charakterystykę i nasilenie zaburzeń poznawczych oraz towarzyszące im objawy psychobehawioralne. Jest to ważny sposób diagnozowania demencji.
Badanie laboratoryjne (takie jak krew i płyn mózgowo-rdzeniowy) oraz badanie obrazowe mogą pomóc w wyjaśnieniu przyczyny demencji. Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego (a) 42. białko Tau, fosforylowane białko tau, obrazowanie strukturalne mózgu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), pozytonowa tomografia emisyjna z fluorodeoksyglukozą (FDG-PET), obrazowanie PETA, pojedynczy-foton tomografia komputerowa emisyjna (SPECT) oraz inne badania laboratoryjne i obrazowe poprawiły dokładność diagnozy AD.
Standard Nia-aa dzieli diagnozę otępienia AD na prawdopodobną demencję AD, prawdopodobną demencję AD oraz prawdopodobną lub prawdopodobną demencję AD z markerami patofizjologicznymi AD. Pierwsze dwa mają zastosowanie do prawie wszystkich placówek medycznych, a trzeci do ośrodków medycznych, które przeprowadziły -pokrewne badania biomarkerów. Obecnie służy głównie do badań naukowych. Ponadto wspomniano również o otępieniu ad potwierdzonym przez patofizjologię.
1.2.1 probable AD dementia can be diagnosed as probable AD dementia if it meets the following core clinical criteria: (1) it meets the above diagnostic criteria of dementia; (2) The onset of the disease is insidious, and the symptoms gradually appear within a few months to years; (3) The patient's subjective report or informed person's observation to obtain a clear history of cognitive impairment; (4) In medical history and physical examination, the impairment of the initial and most prominent cognitive domain is often memory impairment, in addition, there should be a cognitive domain impairment; (5) When there is evidence of cerebrovascular disease, Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and other diseases, ad dementia should not be diagnosed.
1.2.2 możliwa ad demencja ma jeden z następujących warunków, to znaczy jest diagnozowana jako możliwa ad demencja: (1) przebieg choroby nie jest typowy i spełnia Artykuły 1 i 4 powyższych podstawowych standardów klinicznych, ale poznawczy upośledzenie może wystąpić nagle, historia choroby nie jest wystarczająco szczegółowa lub dowody obiektywnego pogorszenia funkcji poznawczych są niewystarczające; (2) Etiologia jest niepewna i spełnia (1) (4) z wymienionych powyżej -podstawowych kryteriów klinicznych AD, ale istnieją dowody choroby naczyń mózgowych, otępienia z ciałami Lewy'ego i innych chorób.
1.2.3 możliwe lub możliwe otępienie z AZS z markerami patofizjologicznymi AZS wprowadził markery w płynie mózgowo-rdzeniowym i obrazowe na podstawie powyższego rozpoznania klinicznego.
Standard nia-aa dzieli te biomarkery na dwie kategorie. (1) Mózg markerem odkładania się: płyn mózgowo-rdzeniowy a 42 redukcja i głaskanie obrazowanie. (2) Biomarkery uszkodzenia neuronów: zwiększone białko tau w płynie mózgowo-rdzeniowym, zmniejszony metabolizm glukozy w -korze ciemieniowej skroniowej przez FDG-PET, atrofia podstawowego, przyśrodkowego lub bocznego płata skroniowego i atrofia przyśrodkowej kory ciemieniowej za pomocą strukturalnego MRI.
1.2.4 Otępienie ad-demencja potwierdzona patofizjologicznie może być rozpoznana jako otępienie ad-demencja potwierdzona patofizjologicznie, jeśli pacjent spełnia powyższe kryteria kliniczne i poznawcze otępienia ad-demencji i udowodni istnienie patologii AD badaniem neuropatologicznym.
Leczenie nieprawidłowych objawów zachowania psychicznego w Ad
Wytyczne EFNS i APA dotyczące nielekowego leczenia nienormalnych objawów zachowania psychicznego (BPSD) sugerują poszukiwanie zachęt do BPSD u pacjentów z AD, takich jak odczuwanie dyskomfortu w życiu, środowisku i ciele, w celu skorygowania ich potencjału przyczyny i podejmowanie leczenia nielekowego (Poziom C).
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (5-HT) (SSRI) zamiast trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych mogą uzupełniać spadek 5-HT spowodowany patologią AD i łagodzić związane z depresją objawy neuropsychiatryczne, takie jak agresja, lęk, apatia i zaburzenia psychiczne. zaburzenia, Tradycyjne trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (takie jak amitryptylina i imipramina) wywołują antycholinergiczne działania niepożądane i należy ich unikać.
Leki przeciwpsychotyczne mogą kontrolować BPSD u pacjentów z AD, ale ich działania niepożądane są duże i powinny być stosowane w niewielkiej ilości krótko-terminowo, gdy muszą być stosowane. Działania niepożądane atypowych leków przeciwpsychotycznych, takich jak arypiprazol, kwetiapina, olanzapina i risperidon, obejmują: zwiększenie ryzyka zgonu Incydenty sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, opóźnione zaburzenia ruchu, przyrost masy ciała, cukrzycę, nadmierną sedację, splątanie i pogorszenie funkcji poznawczych. Dlatego należy zachować ostrożność w stosowaniu tych leków, podawać najmniejszą skuteczną dawkę oraz informować pacjentów i ich rodziny o potencjalnych korzyściach i zagrożeniach związanych z lekami przeciwpsychotycznymi, zwłaszcza o ryzyku zgonu. Nie ma dowodów na to, że tradycyjne leki przeciwpsychotyczne są bezpieczniejsze niż atypowe leki przeciwpsychotyczne pod względem ryzyka udaru lub zgonu, tradycyjne leki nie mają jednoznacznych dowodów i powodują większe działania niepożądane (Poziom B).
Benzodiazepiny mogą mieć pewien wpływ na objawy lękowe u pacjentów z AD. Wytyczne APA uważają, że benzodiazepiny mają więcej działań niepożądanych i mniej korzyści niż leki przeciwpsychotyczne. Są one stosowane tylko sporadycznie u pacjentów z pewnym podrażnieniem lub niepokojem i należy unikać ich długotrwałego-stosowania. Działania niepożądane benzodiazepin obejmują nadmierną sedację, nasilone upadki, depresję oddechową Pogorszenie funkcji poznawczych, majaczenie i zwiększone ryzyko depresji. Lorazepam i oksazepam nie mają aktywnych metabolitów, a ich działanie jest lepsze niż leków o dłuższym -okresie półtrwania (diazepam lub klonazepam), podczas gdy leki krótko-działające są bardziej podatne na upadki i złamania szyjki kości udowej . Na uwagę zasługuje również uzależnienie od benzodiazepin.
Wytyczne APA dotyczące stosowania stabilizatorów emocjonalnych wskazują, że stosowanie niskiej -dawki karbamazepiny przynosi umiarkowane korzyści pacjentom z objawami prowokacyjnymi AD. Karbamazepina nie jest zalecana jako lek konwencjonalny dla pacjentów z demencją. Gdy leki przeciwpsychotyczne są nieskuteczne, można rozważyć zastosowanie karbamazepiny i walproinianu. Wytyczne EFNS sugerują, że karbamazepina może być pomocna w przypadku agresywnego zachowania, ale większość testów na kwas walproinowy jest negatywna. W praktyce klinicznej autor stwierdził, że niektórzy pacjenci z AD mają padaczkę płata skroniowego, która objawia się klinicznie jako objawy psychiczne i behawioralne. Padaczkę skroniową można łatwo błędnie zdiagnozować jako objawy psychiczne AD. U niektórych pacjentów karbamazepina może kontrolować zaburzenia psychiczne i behawioralne spowodowane padaczką przeciw płatowi skroniowemu, podczas gdy u innych może skutecznie kontrolować psychiczne i behawioralne objawy choroby spowodowane przez padaczkę nieskroniową.
Wytyczne dotyczące leczenia zaburzeń snu uważają, że istnieje niewiele danych na temat skuteczności niebenzodiazepin, takich jak trazodon, zolpidem czy zaleplon w leczeniu zaburzeń snu u pacjentów z AD, które można leczyć indywidualnie w połączeniu z efektem klinicznym pacjentów . Benzodiazepiny nie są zalecane do stosowania lub tylko do krótkotrwałego- stosowania ze względu na ich działania niepożądane. Difenhydramina nie jest zalecana ze względu na jej działanie antycholinergiczne. Leki przeciwpsychotyczne nie powinny być stosowane wyłącznie w leczeniu zaburzeń snu.
Other aids for Alzheimer's disease
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak aspiryna, nie są stosowane w leczeniu AD (poziom a), ale mogą być stosowane u pacjentów z AD w innych wskazaniach (takich jak zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym). Wystąpiły oczywiste reakcje immunologiczne-zapalne wokół blaszek starczych u pacjentów z AD, takie jak naciek limfocytów T, obecność cytokin, dopełniacza i białek związanych z odpowiedzią immunologiczną-, ale tego zjawiska nie stwierdzono w wiek-dopasowany do zdrowej grupy kontrolnej. Wytyczne APA wskazują, że badanie kliniczne samych NLPZ, takich jak aspiryna, nie wykazało, że ma ona podstawę do leczenia AD, ale aspiryna jest zalecana przy kontrolowaniu czynników ryzyka AD, takich jak nadciśnienie, hiperlipidemia i udar mózgu .
Same przeciwutleniacze nie mają skutecznej podstawy do leczenia AD, a reakcja na stres oksydacyjny jest zwiększona. Amyloid (a) Działanie neurotoksyczne, przeciwutleniacze mogą chronić neurony przed indukowaną neurotoksycznością. Na przykład preparat Ginkgo biloba, witamina E i selegilina, wytyczne wskazują, że nie ma podstaw do wykazania, że stosowanie samych przeciwutleniaczy może przynieść korzyści pacjentom z AD. obecnie meta-analiza bezpieczeństwa badania klinicznego witaminy E wykazała, że wiąże się ona z ryzykiem śmiertelności -zależnej od dawki. Sugeruje się, aby nie stosować witaminy E w leczeniu AD (poziom a).
Skuteczność i bezpieczeństwo leków promujących inteligencję w leczeniu AD są niepewne (poziom a). Leki promujące inteligencję obejmują aktywatory metabolizmu mózgu (mieszanina mesylanu sporyszu, taka jak dihydrosporysz, nicergolina itp.) oraz pochodne pirolidonu (piracetam, aniracetam,Nefiracetam, koluracetam). Alkaloidy sporyszu mogą poprawiać metabolizm komórek mózgowych, zwiększać rolę pobierania tlenu i glukozy przez komórki mózgowe, odżywiać komórki nerwowe i promować przekazywanie neuroprzekaźników, aby poprawić funkcje poznawcze. Pochodne pirolidonu mogą zwiększać funkcje metaboliczne mózgu, a ich głównym mechanizmem jest działanie na presynaptyczne kanały jonowe błony w neuroprzekaźnictwie. Wzmacniając przepływ potencjalnych-zależnych kanałów wapniowych w komórkach nerwowych, zwiększa się pobieranie jonów wapnia, co sprzyja uwalnianiu neuroprzekaźników. Wytyczne nie zalecają rutynowego stosowania tych leków, ale wskazują również, że klinicyści często stosują je u pacjentów selektywnych lub w leczeniu uzupełniającym, ponieważ ich skuteczność i bezpieczeństwo są niepewne.
The adjuvant treatment of drugs to improve cerebral blood circulation in AD patients has obvious cerebral vascular amyloidosis (CAA) and cerebral atherosclerosis, which can lead to cerebral vascular stenosis and cerebral ischemia. Positron emission tomography (PET) and single-photon emission computed tomography (SPECT) have verified the phenomenon of reduced cerebral blood flow perfusion in AD patients, although none of the guidelines involves the field of traditional Chinese medicine, However, at present, China's traditional Chinese medicine community is carrying out a lot of research on the treatment of ad with traditional Chinese medicine to improve cerebral blood circulation, which can reduce the damage of nerve cell function caused by secondary cerebral ischemia. The exact results need to be clinically verified.
Patients with mild to moderate AD can use cognitive stimulation or rehabilitation therapy (good practice reference). Professional cognitive rehabilitation therapy can improve patients' function and reduce the need for care (Level B). The guidelines suggest that it should be supplemented by rehabilitation therapy, including (1) stimulation-oriented therapy, such as recreational activities, art therapy, music therapy, and pet therapy. (2) Emotion-oriented therapy, that is, supportive psychotherapy helps alleviate the early loss of function of patients. (3) Recall therapy has research support for improving emotional and behavioral symptoms. (4) Cognitive-oriented therapy, such as ontology positioning, cognitive retraining, and skill training for special cognitive defects, can not benefit patients for a long time.
Kliniczne zastosowanie Nefiracetamu
NefiracetamMedycynajest stosowany w leczeniu chorób naczyń mózgowych. Może poprawiać zdolności poznawcze i zapobiegać uszkodzeniom uczenia się i pamięci poprzez wpływ na korę mózgową. Nie wykazuje właściwości agonistów i antagonistów receptora muskarynowego, ani nie hamuje aktywności enzymu acetylocholiny. Dlatego jego działanie zapobiegające zapominaniu i -poprawiające pamięć następuje poprzez poprawę uwalniania acetylocholiny w korach mózgowych