Od najwcześniejszego pojawienia się kolchicyny poczyniono znaczne postępy w leczeniu dny moczanowej. Jednak mimo to wciąż wielu pacjentów nie osiąga oczekiwanych efektów terapeutycznych. Jednocześnie, ze względu na dietę wysokobiałkową, nadmierne spożycie alkoholu i zmianę stylu życia, ludzie mniej ćwiczą i stają się otyli, co prowadzi do stopniowego wzrostu częstości występowania dny moczanowej na całym świecie. W tym kontekście ludzie uzyskali głębsze zrozumienie patogenezy hiperurykemii i dny moczanowej oraz wprowadzono nowe leki. W artykule podsumowano postęp badań nad nowymi lekami w leczeniu hiperurykemii i dny moczanowej.
1, Nowe leki przeciwzapalne
Patogeneza dny moczanowej obejmuje fagocytozę moczanu sodu (MSU) makrofagów, prowadzącą do powstania ciał zapalnych NLRP3, aktywując w ten sposób kaspazę. Powstała kaskada zapalna prowadzi do uwolnienia cytokin, zwłaszcza interleukiny (IL) - 1 i IL-18. Wiązanie IL{3}} ze śródbłonkowymi receptorami IL-1 prowadzi do transdukcji sygnału, uwolnienia mediatorów stanu zapalnego i rekrutacji neutrofili, co jest przyczyną objawów i progresji dny moczanowej. Dlatego leki, które hamują którykolwiek z tych szlaków zapalnych, mogą potencjalnie leczyć dnę moczanową.
1. Inhibitor IL-1
Kanakinumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko IL-1, w standardowej dawce 155 mg, które zostało zatwierdzone w Europie do leczenia opornej na leczenie dny moczanowej; Gewokizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym anty-IL{2}}, w standardowej dawce 60 mg dożylnie na miesiąc, które obecnie przechodzi badania kliniczne w leczeniu opornej na leczenie dny moczanowej. Ponadto anabolina jest antagonistą receptora IL-1, który może hamować IL{5}} i IL-1. Standardowa dawka do wiązania z receptorami wynosi 100 mg na dobę we wstrzyknięciu podskórnym przez 3 kolejne dni; Rilonacept jest białkiem fuzyjnym, które wiąże IL-1 jako rozpuszczalny receptor oraz IL-1. Standardowa dawka to 80-120 mg na tydzień.
2. Bucylamina
Buksylamina jest pochodną D-penicylaminy o działaniu przeciwzapalnym i przeciwutleniającym, która została dopuszczona do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów w Japonii. Badania przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych wykazały, że 900 mg lub 1800 mg busilaminy dziennie jest podobne lub bardziej skuteczne niż 1,8 mg kolchicyny.
3. Inhibitor kaspazy
Pralnakasan jest odwracalnym inhibitorem kaspazy-1, podczas gdy emricasan jest nieodwracalnym inhibitorem kaspazy, z których oba blokują IL-1 poprzez blokowanie wydzielania i działania IL-1.
2, Nowe leki obniżające stężenie kwasu moczowego
Inhibitor oksydazy ksantynowej
Topitostat jest wysoce selektywnym inhibitorem oksydazy ksantynowej, która jest głównie inaktywowana przez metabolizm wątrobowy i wydalana z moczem i kałem. Ponieważ nerki nie mają wpływu na topirastynę i jej metabolity, jest to lepszy wybór dla pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, a także może zmniejszać białkomocz u pacjentów z chorobą nerek. Badania wykazały, że topirastyna w dawce 120 mg na dobę może osiągnąć taki sam efekt zmniejszenia stężenia kwasu moczowego jak allopurynol w dawce 200 mg na dobę. W 2013 roku Topistat został dopuszczony do stosowania we wskazaniach dny moczanowej w Japonii w dawce 20-80 mg dwa razy dziennie. Działania niepożądane obejmują zapalenie nosogardzieli, podwyższoną aktywność aminotransferaz, leukopenię i egzemę.
2. Urykaza
Chociaż rekombinowana urykaza jest skuteczna przeciwko dnie moczanowej, ma wysoką immunogenność. Glikolacja polietylenu może pomóc zmniejszyć immunogenność, ale nawet urykaza glikolowana polietylenem może prowadzić do powstawania przeciwciał przeciw lekom. SEL212 to urykaza glikolowana polietylenem, którą podaje się w połączeniu z ImmTOR7 w celu zmniejszenia tworzenia się przeciwciał przeciwlekowych. Obecnie trwa badanie kliniczne fazy 3 dotyczące leczenia dny moczanowej.
3. Leki zwiększające wydalanie kwasu moczowego
Leki te są preferowanymi lekami w przypadku hiperurykemii typu „niewystarczającego wydalania”. Nowy lek obniżający stężenie kwasu moczowego RDEA 594 (lesinurad) jest selektywnym inhibitorem reabsorpcji moczanów (SURI). „Lesinurad w dawce 200 mg na dobę i stosowany w połączeniu z inhibitorami oksydazy ksantynowej może w sposób ciągły obniżać poziom kwasu moczowego we krwi i wykazano, że jest on lepszy niż monoterapia innymi niż budestar w połączeniu z innymi niż budestar”. Częstymi działaniami niepożądanymi są dysfunkcja nerek i kamienie nerkowe.
Verinsud to kolejny SURI znajdujący się obecnie w fazie badań klinicznych fazy 2. Podaje się, że jego skuteczność jest trzykrotnie większa niż benzbromaronu. Dotinurad to nowy typ SURI, którego konstrukcja strukturalna ma na celu uniknięcie hepatotoksyczności benzbromaronu.
3, Leki o podwójnym mechanizmie
„Arhalofenat to nowy lek o podwójnym działaniu przeciwzapalnym i obniżającym stężenie kwasu moczowego, który może hamować wchłanianie zwrotne kwasu moczowego w kanalikach nerkowych i zwiększać jego wydalanie, a tym samym powoli obniżać poziom kwasu moczowego we krwi”. Może również częściowo aktywować proliferatory ciał tlenkowych i aktywować receptory （PPAR-）, wywierając w ten sposób działanie przeciwzapalne i zmniejszając ataki dny moczanowej. Lek ten jest uważany za skuteczną alternatywę dla kolchicyny. Arhalofenat ma również wpływ na redukcję tłuszczu i cukru we krwi, co ma dodatkowe korzyści dla pacjentów z dną moczanową i cukrzycą oraz dyslipidemią.
„Merbarone (RLBN1001) jest inhibitorem topoizomerazy DNA typu II, który może podwójnie hamować oksydazę ksantynową i URAT1 w leczeniu ciężkiej hiperurykemii”.
4, Leki o nowych mechanizmach działania
⏵ Inhibitor ciałek zapalnych NLRP3: Dapansultrie może selektywnie hamować ciałka zapalne NLRP3, hamując w ten sposób wytwarzanie IL-1 i IL-18, cofając w ten sposób stan zapalny. Dlatego ma potencjał terapeutyczny w dnie moczanowej i innych chorobach, w których pośredniczy NLRP3.
⏵ Inhibitor fosforylazy nukleozydów purynowych (PNP): Ulodezyna (BCX4208) w połączeniu z allopurynolem ma działanie synergistyczne.
⏵ Inne: ekstrakt z tuńczyka; Ukierunkowany udział w IL{0}} Zewnątrzkomórkowe przetwarzanie proteaz może być potencjalną strategią leczenia ostrej dny moczanowej.
5, narkotyki „transgraniczne” w innych dziedzinach
„Kortykotropina (ACTH): Uważa się, że ma działanie przeciw IL -1”. Badania wykazały, że ACTH jest skuteczną opcją leczenia pacjentów z dną moczanową i wieloma chorobami współistniejącymi, zwłaszcza tych, którzy przyjmują sterydy po operacji i w innych sytuacjach, takich jak po przeszczepie nerki.
⏵ Fenofibrat: jako agonista PPAR może obniżać ekspresję COX-2, powodując działanie przeciwzapalne, które może pomóc w zapobieganiu napadom dny moczanowej.
⏵ Amlodypina: może znacznie poprawić filtrację kłębuszkową i klirens kwasu moczowego i okazała się skutecznym wyborem dla pacjentów po przeszczepie nerki z nadciśnieniem i hiperurykemią wywołaną cyklosporyną A.
⏵ Atorwastatyna: Niektóre badania wykazały, że atorwastatyna może znacznie obniżyć poziom kwasu moczowego we krwi. Chociaż dokładny mechanizm jest niejasny, obecnie uważa się, że odgrywa on głównie rolę w zmniejszaniu wydalania kwasu moczowego poprzez zmniejszanie wchłaniania zwrotnego w kanalikach nerkowych i zwiększanie wydalania kwasu moczowego.
Informacje zawarte w tym artykule pochodzą z Internetu i nie są wykorzystywane jako porady dotyczące leczenia ani porady inwestycyjne. Jeśli ten artykuł ma wpływ na Twoje prawa i zainteresowania lub jesteś zainteresowany tym produktem, skontaktuj się z nami na czas, abyśmy mogli udzielić Ci dodatkowej pomocy