Glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1)to hormon wydzielany przez jelita, który może przenikać przez barierę krew-mózg i przenikać do centrum dowodzenia mózgu, aby tłumić apetyt; Z drugiej strony może działać na mięśnie gładkie przewodu pokarmowego i obwodowy układ nerwowy, spowalniając opróżnianie żołądka i wydłużając czas przebywania pokarmu w żołądku. Pomaga to nie tylko złagodzić wahania poziomu cukru we krwi, ale także poprawia uczucie sytości. W rezultacie GLP-1 stał się głównym celem w dziedzinie odchudzania, osiągając zarówno integrację wewnętrzną, jak i zewnętrzną. W ostatnich latach szerokie uznanie w dziedzinie odchudzania zyskali agoniści receptora GLP-1, naśladujący naturalny GLP-1.
Tymczasem inny hormon jelitowy,peptyd uwalniający podobny do insuliny zależny od glukozy (GIP), jest również uważany za potencjalny cel utraty wagi, zwykle występując jako „pomocnik” GLP-1. Koaktywacja receptorów GIP i GLP-1 może odgrywać synergistyczną rolę w kontroli masy ciała, na przykład w Chinach zatwierdzony agonista podwójnego receptora GLP-1/GIP Tyrzepatid w proszkupozwala osiągnąć utratę wagi aż do 21%. Jednakże, chociaż efekt utraty wagi jest wspierany przez stosowanie Tirzepatidu, nadal istnieje wiele tajemnic dotyczących synergistycznego mechanizmu GIP ze względu na nasze niepełne jego zrozumienie.
Jakie są zalety podwójnych agonistów receptora GLP-1/GIP?
Tradycyjne badania sugerują, że podwójni agoniści receptora GLP-1/GIP (tacy jak proszek API terzapitydu) wykazują doskonałą utratę wagi i poprawę metabolizmu, głównie ze względu na ich potrójny mechanizm synergiczny i liczne korzyści metaboliczne.
1, wzmocnienie efektu synergicznego podwójnego celu
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>2", który jest lepszy od pojedynczego agonisty GLP-1 pod względem utraty wagi, obniżenia poziomu cukru we krwi i poprawy metabolizmu.
2, Przełomowa poprawa efektu utraty wagi
Badania kliniczne wykazały, że leczenie tiltrotydem przez 72 tygodnie pozwala osiągnąć średnią utratę masy ciała o 22,5% (około 24 kilogramy), czyli znacznie lepiej niż 16,0% osiągniętą w przypadku stosowaniasemaglutyd. Ten doskonały efekt utraty wagi wynika z: ① silniejszego tłumienia apetytu (podwójna aktywacja podwzgórzowego ośrodka odżywiania); ② Bardziej znaczące opóźnione opróżnianie żołądka; ③ Promuj konwersję białej tkanki tłuszczowej do brązowej tkanki tłuszczowej i zwiększaj zużycie energii; ④ Popraw strukturę mikroflory jelitowej i utwórz pozytywny cykl „utraty masy ciała - poprawy mikroflory - poprawy metabolizmu”.
3, Wiele korzyści metabolicznych
Oprócz utraty wagi, podwójni agoniści GLP-1/GIP wykazali działanie ochronne w wielu układach narządów: ① układ sercowo-naczyniowy - zmniejszając ryzyko poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) o 20%; ② Wątroba - znacznie łagodzi-alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) i zmniejsza zawartość tłuszczu w wątrobie; ③ Nerki - Opóźnianie pogorszenia czynności nerek i zmniejszanie wydalania białek z moczem; ④ Zespół metaboliczny – kompleksowa poprawa wskaźników metabolicznych, takich jak poziom cukru we krwi, lipidy we krwi i ciśnienie krwi.
Jakie są najnowsze badania dotyczące podwójnych agonistów receptora GLP-1/GIP?
Niedawno artykuł opublikowany w Cell Metabolism ujawnił, że receptory GIP ulegają silnej ekspresji w kluczowych obszarach mózgu (takich jak jądro łukowate podwzgórza, środkowe wzniesienie itp.), które regulują apetyt, szczególnie w oligodendrocytach w środkowym wzniesieniu. Oligodendrocyt jest kluczową komórką centralnego układu nerwowego tworzącą osłonkę mielinową, a jego funkcja jest podobna do „warstwy izolacyjnej” aksonu nerwowego, która może przyspieszać przewodzenie sygnałów nerwowych.
Stwierdzono, że aktywacja receptorów GIP na oligodendrocytach może znacząco zwiększyć ich przeżycie i funkcjonowanie oraz sprzyjać mielinizacji neuronów. Co ważniejsze, aktywacja receptora GIP otwiera „szybki kanał” dla GLP-1, który może przedostać się do mózgu poprzez dwa mechanizmy: jeden polega na zwiększeniu przepuszczalności naczyń i umożliwieniu GLP-1 przejścia przez barierę krew-mózg poprzez-zwiększenie ekspresji VEGF-A; Po drugie, wykorzystując mielinowane aksony jako kanały, GLP-1 może bezpośrednio przedostać się do mózgu drogami nerwowymi, omijając ograniczenia bariery krew-mózg.
Eksperymenty potwierdziły, że agonista receptora GIP może poprawić dystrybucję i ukierunkowanie agonisty receptora GLP-1 w kluczowych obszarach mózgu odpowiedzialnych za regulację apetytu. Ten efekt synergistyczny znacząco wzmacnia działanie GLP-1 tłumiące apetyt, a efekt ten zależy całkowicie od ekspresji i aktywacji receptora GIP na oligodendrocytach.
Ponadto badanie ujawniło także nowy mechanizm hamowania apetytu przez GLP-1: neurony wazopresyny w jądrze przykomorowym podwzgórza są kluczowymi mediatorami hamowania apetytu przez GLP-1, a hamowanie jego aktywności może całkowicie wyeliminować efekt GLP-1 utraty wagi.
Podsumowując, GIP nie tylko uczestniczy w regulacji metabolicznej, ale może także znacząco poprawić wydajność i ukierunkowanie GLP-1 wchodzącego do mózgu poprzez zwiększenie przepuszczalności bariery krew-mózg i zapewnienie szlaków aksonalnych, co wyjaśnia, dlaczego podwójni agoniści GLP-1/GIP są lepsi od pojedynczych agonistów GLP-1 pod względem utraty wagi i poprawy metabolicznej na poziomie mechanizmu. Odkrycie to zapewnia kluczową podstawę teoretyczną do opracowania nowej generacji leków stosowanych w chorobach metabolicznych.
Jaki jest jej przyszły kierunek rozwoju?
Sukces podwójnych agonistów GLP-1/GIP wywołał falę badań i rozwoju nad agonistami o wielu celach. Obecnie, potrójni agoniści receptora GLP-1/GIP/GCG (tacy jakrytaglutyd) weszły w badania kliniczne III fazy i wykazały większą skuteczność w utracie wagi (utrata masy ciała o 28,7% po 68 tygodniach). Ponadto szybko opracowywane są różne innowacyjne postacie dawkowania, które w przyszłości zapewnią więcej możliwości leczenia pacjentów z otyłością i chorobami metabolicznymi.
Ogólnie rzecz biorąc, podwójny agonista GLP-1/GIP osiągnął przełomowy postęp w utracie wagi, redukcji glukozy, ochronie układu sercowo-naczyniowego i innych aspektach poprzez synergię o podwójnym celu, stając się ważnym kamieniem milowym w dziedzinie leczenia otyłości i cukrzycy typu 2. Z drugiej strony, surowce z podwójnym agonistą receptora GLP-1/GIP naszej firmy osiągnęły kompleksową wartość wiodącej pozycji technologicznej, niezawodnej jakości i przewagi kosztowej.
Zaleta techniczna: Stosujemy technologię syntezy peptydów w fazie stałej w połączeniu z chromatografią cieczową-spektrometrią mas (LC-MS) w celu pełnej kontroli jakości procesu, zapewniając czystość produktu większą lub równą 99,5% i ścisłą kontrolę zawartości zanieczyszczeń poniżej 0,1%. Dzięki technologii ukierunkowanej modyfikacji uzyskaliśmy precyzyjną fuzję sekwencji GLP-1 i GIP z nienaruszonymi miejscami aktywnymi i znacznie lepszą aktywnością biologiczną niż pojedynczy agonista. Technologia modyfikacji łańcuchów bocznych kwasów tłuszczowych wydłuża-okres półtrwania do 7–10 dni, zaspokajając zapotrzebowanie na preparaty o długotrwałym działaniu.
System jakości: Przeszliśmy certyfikację GMP i wprowadziliśmy pełny system identyfikowalności jakości procesu, od zakupu surowców, produkcji, kontroli po magazynowanie. Każda partia produktów dostarczana jest z pełnym raportem analitycznym (COA), obejmującym kluczowe wskaźniki, takie jak czystość HPLC, analiza sekwencji aminokwasów, potwierdzenie masy cząsteczkowej za pomocą spektrometrii mas, badanie endotoksyny itp. Nasze badanie stabilności pokazuje, że produkt można przechowywać stabilnie przez 24 miesiące w temperaturze -20 stopni, zapewniając długoterminową niezawodność dostaw.
Opłacalność: dzięki optymalizacji procesów i produkcji-na dużą skalę udało nam się obniżyć koszty surowców o ponad 30% przy zachowaniu stałej jakości. Świadczymy usługi dostosowane do indywidualnych potrzeb, które umożliwiają dostosowanie sekwencji, miejsc modyfikacji i specyfikacji opakowań zgodnie z potrzebami klienta, wspierając elastyczne dostawy od poziomu gramów do kilogramów. Ponadto posiadamy kompleksowy system łańcucha dostaw, który zapewnia terminową dostawę surowców i skraca cykl badawczo-rozwojowy.
WybierającXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, otrzymujesz nie tylko wysokiej jakości surowce-, ale także kompleksowe rozwiązanie, które integruje technologię, jakość, koszt i inne aspekty. Zapewniamy również maksymalną pomoc w zakresie wsparcia serwisowego. Ponadto nawiązaliśmy-długoterminową współpracę z wieloma-znanymi firmami farmaceutycznymi, a nasze produkty zostały z powodzeniem zastosowane w wielu innowacyjnych projektach, gromadząc bogate doświadczenie w zakresie zastosowań. Może to z łatwością pomóc w szybkim postępie w projekcie podwójnego agonisty GLP-1/GIP.
Zastrzeżenie:Informacje publikowane na tej stronie pochodzą z Internetu, co nie oznacza, że ta strona zgadza się z jej poglądami lub potwierdza autentyczność treści. Proszę zwrócić uwagę, aby to rozróżnić. Ponadto produkty dostarczane przez naszą firmę służą wyłącznie do badań naukowych. Nie ponosimy odpowiedzialności za skutki niewłaściwego użytkowania. Jeśli są Państwo zainteresowani naszymi produktami, mają Państwo krytyczne sugestie dotyczące naszych artykułów lub nie są w pełni usatysfakcjonowani otrzymanymi produktami, prosimy również o kontakt za pośrednictwem E-mail:sales6@faithfulbio.com; Nasz zespół dba o pełną satysfakcję klientów.