Mechanizm działania inhibitorów enkefalinazy polega głównie na wywieraniu działania leczniczego poprzez hamowanie aktywności enkefalinazy. Enenkefalinaza to enzym, który może rozkładać substancje endogenne, takie jak enkefalina, a enkefalina pełni ważne funkcje fizjologiczne w medycynie i biochemii, takie jak hamowanie aktywności neuronów, zmniejszanie wrażliwości komórek nerwowych na szkodliwe bodźce i regulowanie odpowiedzi immunologicznej.
Czym są enkefalinaza i inhibitory enkefalinazy?
Enkefalinaza, znana również jako neutralna endopeptydaza, jest metalopeptydazą zlokalizowaną na błonie komórkowej, która ulega ekspresji w ośrodkowym układzie nerwowym, nerkach, obwodowym układzie nerwowym i komórkach śródbłonka naczyń krwionośnych. Jego rozpuszczalna postać występuje we krwi, płynie mózgowo-rdzeniowym i płynie owodniowym. Enkefalinaza może wpływać na różne bioaktywne peptydy, w tym peptyd natriuretyczny, bradykininę, adrenomedullinę, wazopresynę, glukagon, enkefalinę, oksytocynę, gastrynę, endotelinę-1 i peptydy wazoaktywne. Pokrewne inhibitory enzymów enkefaliny mogą precyzyjnie zmniejszać katabolizm bradykininy, która pełni funkcje kardioprotekcyjne, z korzyścią dla pacjentów z niewydolnością serca. Tymczasem inhibitory enkefaliny mogą obniżać ciśnienie krwi, chroniąc degradację enzymów peptydowych natriuretycznych, równoważąc rozszerzenie i zwężenie naczyń.
Jakie są reprezentatywne produkty inhibitorów enkefalinazy?
ARNI oznacza inhibitor enkefalinazy receptora angiotensyny, a reprezentatywnym lekiem jest sakubitryl walsartan sodu. Jest powszechnie stosowany w praktyce klinicznej w leczeniu przewlekłej niewydolności serca z obniżoną frakcją wyrzutową. Ten produkt jest produktem złożonym zawierającym sakubitryl, który może hamować enkefalinazę, zwiększać poziom peptydu natriuretycznego w krążeniu krwi, skutecznie przeciwdziałać aktywacji układu renina-angiotensyna i współczulnego układu nerwowego, a także ma działanie wydalania, drenażu i oczyszczania sodu rozszerzenie naczyń. Może złagodzić przebudowę lewej komory, złagodzić objawy dyskomfortu, takie jak ucisk w klatce piersiowej i kołatanie serca.
Walsartan zawarty w tym leku może hamować receptory angiotensyny, działać obniżająco na ciśnienie krwi, łagodzić przerost lewej komory spowodowany nadciśnieniem, poprawiać długoterminowe rokowanie w niewydolności serca spowodowanej nadciśnieniem i powodować istotne zmiany w objawach niewydolności serca z nadciśnienie.
Jakie są problemy przy długotrwałym użytkowaniu LCZ696?
ARNI składa się z blokerów receptora angiotensyny II typu 1 (receptora AT1) i inhibitorów enkefalinazy. ARNI jest skuteczniejszy w kontrolowaniu nadciśnienia niż same inhibitory reniny-angiotensyny-aldosteronu. Połączenie tych dwóch tworzy kompleks eutektycznyLCZ696, co działa synergistycznie. Należy jednak zaznaczyć, że istnieją spore kontrowersje wokół potencjalnych skutków ubocznych długotrwałego stosowania LCZ696 na organizm ludzki, w tym obrzęków naczyniowych, nowotworów, zapalenia oskrzeli, stanów zapalnych i choroby Alzheimera. Najbardziej kontrowersyjnym aspektem jest jego wpływ na funkcje neurologiczne. Istnieją doniesienia wskazujące, że LCZ696 może przynajmniej w pewnym stopniu wywierać działanie kardioprotekcyjne poprzez hamowanie degradacji bradykininy. Jednakże wzrost poziomu bradykininy nie tylko zwiększa ryzyko obrzęku naczyń, ale może również powodować akumulację białka beta amyloidu w celu utworzenia płytek neurozapalnych, upośledzając w ten sposób funkcje poznawcze.
Nowe badanie inhibitorów enkefalinazy i zaburzeń poznawczych!
Najbardziej uderzającą cechą choroby Alzheimera jest nagromadzenie białka -amyloidu w niektórych obszarach mózgu odpowiedzialnych za pamięć i funkcje poznawcze, co tworzy blaszki zapalne i sploty neurofibrylarne powstałe w wyniku nadmiernej fosforylacji białka Tau w celu zapewnienia prawidłowego funkcjonowania mózgu, co prowadzi do kurczenia się kory mózgowej, masywnej utraty neuronów w obszarach mózgu i nieprawidłowej funkcji synaptycznej, co skutkuje upośledzeniem funkcji poznawczych pacjentów. Enenkefalinaza jest najważniejszym enzymem rozkładającym białko amyloidowe. Inhibitory enkefalinazy mogą zmniejszać szybkość degradacji i usuwania -amyloidu, zwiększać akumulację -amyloidu, sprzyjać tworzeniu zewnątrzkomórkowych płytek neurozapalnych i prowadzić do uszkodzenia neuronów mózgowych i komórek śródbłonka.Sakubitril (AHU-377)jest jednym z aktywnych składnikówSakubitril Walsartan sodu(LCZ 696), a jego mechanizm może prowadzić do wzrostu poziomu -amyloidu w mózgu. Chociaż niektóre istniejące dane przedkliniczne dotyczące wpływu LCZ696 na akumulację amyloidu wykazały obiecujące wyniki dotyczące bezpieczeństwa, niektóre badania wykazały również, że ekspresja genów i białek enkefalinazy w mózgu pacjentów z chorobą Alzheimera znacznie spadła, a badanie epidemiologiczne dotyczące chorób związanych z demencją choroby u pacjentów w podeszłym wieku z niewydolnością serca sugerują, że częstość występowania otępienia u pacjentów z niewydolnością serca jest wysoka. Choroba Alzheimera pojawia się od kilkudziesięciu lat, a okres obserwacji istniejących badań klinicznych jest stosunkowo krótki, zatem potencjalny wpływ tego leku na pamięć i funkcje poznawcze wymaga dłuższych badań. Jednym słowem potrzebne są dalsze badania, aby zbadać bezpieczeństwo inhibitorów enkefalinazy dla funkcji poznawczych.
Zastrzeżenie:Informacje publikowane na tej stronie pochodzą z Internetu, co nie oznacza, że ta strona zgadza się z jej poglądami lub potwierdza autentyczność treści. Proszę zwrócić uwagę, aby to rozróżnić. Ponadto produkty dostarczane przez naszą firmę służą wyłącznie do badań naukowych. Nie ponosimy odpowiedzialności za skutki niewłaściwego użytkowania.
Jeśli są Państwo zainteresowani naszymi produktami, mają Państwo krytyczne sugestie dotyczące naszych artykułów lub nie są w pełni usatysfakcjonowani otrzymanymi produktami, prosimy również o kontakt za pośrednictwemEmail :sales6@faithfulbio.com ; Nasz zespół dba o pełną satysfakcję klientów.